近期，Keytruda在一个亚组患者群体中争取到了早期胜利。根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布的一份摘要：在新诊断的HER2阳性胃癌或胃食管交界癌患者中开展的3期KEYNOTE-811研究结果显示，与标准护理方案（赫赛汀+化疗）相比，Keytruda+赫赛汀+化疗方案具有非常显著的疗效：总缓解率更高、缓解持续时间更长。

该研究计划入组692例患者，但基于前264例患者的中期分析数据，今年5月初，FDA已批准Keytruda+赫赛汀+化疗，一线治疗局部晚期不可切除性或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（G/GEJ）癌患者。根据该批准，Keytruda是第一个获准与赫赛汀和化疗联合应用一线治疗胃癌或GEJ癌的抗PD-1疗法。

以下是ASCO2021大会上公布的3期KEYNOTE-811研究详细结果：

方法：赫赛汀（Herceptin，曲妥珠单抗）联合化疗是HER2阳性转移性胃癌和胃食管交界（HER2+G/GEJ）癌的标准治疗方案。在2项II期研究中，曲妥珠单抗+化疗+Keytruda联合用药方案显示出了良好的疗效和可控的安全性。III期KEYNOTE-811研究是一项正在进行的全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，正在评估将Keytruda加入标准护理方案（曲妥珠单抗+化疗）与单独SOC相比是否能提高HER2阳性转移性G/GEJ癌的疗效（NCT03615326）。

该研究入组的是既往未接受过治疗、不可切除性或转移性HER2+G/GEJ癌患者，这些患者按1:1的比例随机分配，接受每3周一次静脉输注Keytruda 200mg或安慰剂。所有患者均接受曲妥珠单抗，以及研究者选定的化疗方案（5-氟尿嘧啶+顺铂；或卡培他滨+奥沙利铂[CAPOX]）。治疗时间为2年或直至不能耐受的毒性或疾病进展。该试验计划入组692例患者，已基本完成。方案规定，第一次中期分析将在前260例患者入组后进行随访8.5个月时进行，检测Keytruda+SOC方案是否具有显著改善的总缓解率（ORR），优势边界为P=0.002。

结果：在入组的前264例患者中，133例患者随机分配至Keytruda+SOC组，131例患者随机分配至安慰剂+SoC组；0.8%的患者为微卫星高不稳定（MSI-H）肿瘤，CAPOX化疗选择率为87.1%。中位随访时间为12.0个月（范围8.5-19.4）。

Keytruda+SOC组确认的ORR为74.4%（95%CI:66.2-81.6），安慰剂+SOC组为51.9%（95%CI:43.0-60.7），ORR差异=22.7%（95%CI:11.2-33.7]，P=0.00006）；Keytruda+SOC组完全缓解率（CR）为11.3%、安慰剂+SOC组为3.1%。Keytruda+SOC组疾病控制率（DCR）为96.2%（95%CI:91.4-98.8）、安慰剂+SOC组为89.3%（95%CI:82.7-94.0）。

Keytruda+SOC组中位缓解持续时间（DOR）为10.6个月（范围：1.1+16.5+）、安慰剂+SOC组为9.5个月（范围：1.4+15.4+）；DOR≥6个月的患者比例分别为70.3%和61.4%，DOR≥9个月的患者比例分别为58.4%和51.1%。

截至数据截止，433/434例入组患者已接受了治疗（217/217 Keytruda+SOC，216/217安慰剂+SOC）。Keytruda+SOC组有57.1%的患者发生3-5级不良事件、3.2%的患者死亡、24.4%的患者停药；安慰剂+SOC组有57.4%的患者发生3-5级不良事件、4.6%的患者死亡、25.9%的患者停药。

结论：一线治疗HER2+转移性G/GEJ癌方面，与标准护理方案（曲妥珠单抗+化疗）相比，将Keytruda加入标准护理方案可显著提高ORR，缓解持久，安全可靠。这些初步数据，支持Keytruda+曲妥珠单抗+化疗作为这一人群潜在的新治疗选择。